Morbo di Parkinson

Eziopatogenesi - Diagnosi eziologica - Trattamento.

 

Attenzione. Il meccanismo della depigmentazione neuronale, descritto in questa versione, non è stato confermato dalle ricerche successive. La patogenesi (la spiegazione più probabile), coerente con la Biologia Molecolare, è descritta nella versione febbraio 2008, cui si rimanda.

 

 

Obbiettivi: eziopatogenesi - trattamento.

Soggetti, metodi, risultati:

In cinque pazienti su cinque con Parkinson definito ed in un paziente in cui prima è stata posta diagnosi di Parkinson e, dieci anni dopo, di Sclerosi Laterale Amiotrofica, la ricerca degli anticorpi anti Bordetella (Diagnosi eziologica in: www.domenicofiore.it ) è risultata nettamente positiva.

Discussione:

La melanina (MN) è costituita da dopamina che, copolimerizzando con gruppi ciclici conteneti zolfo, forma "granuli di pigmento proteico insolubile " (melanosomi); la neuromelanina (NM), contenuta nei neuroni pigmentati, è polimero melaninico inglobato in una matrice glico-lipidica; all'esame istologico: nei mesencefali parkinsoniani, attorno ai neuroni, nei granulociti e nei macrofagi affluiti attorno ai neuroni, si trova un pigmento di natura proteica, insolubile e resistente alle proteasi (www.arpnet.it/aip/ricerca.htm).

Nel Parkinson, nei nuclei del "Tronco" si trova «melanina extracellulare o all'interno dei macrofagi e  delle cellule gliali (Giovannini P.: Il morbo di Parkinson.  Il Pensiero Scientifico. Roma, 1994.  32 ) ».

Essendo la neuromelanina un polimero melaninico, per analogia con il più classico dei polimeri fisiologici (il glicogeno), dobbiamo aspettarci che, nei neuroni che utilizzano come neurotrasmettitore la dopamina, la neuromelanina abbia il ruolo fisiologico di "deposito" di dopamina pronta (utilizzabile al bisogno, senza doverla sintetizzare di volta in volta). La sostanziale identità di struttura chimico-fisica della melanina e della neuromelanina (melanina inglobata in matrice glico-lipidica) dimostra che i neuroni pigmentati della Substantia Nigra (SN) fagocitano dall'esterno la melanina  e la inglobano in una matrice glico-lipidica.

Attribuendo alla NM il ruolo di "deposito di dopamina pronta all'uso", abbiamo anche la spiegazione del perché neuromelanina si depositi solo in certe cellule (quelle che utilizzano la dopamina come neurotrasmettitore) e non in tutti i neuroni del SNC.

In una tossi-infezione cronica da Bordetelle:

-         La Tossina Pertussica: fissandosi ai neuroepiteli (Dominio-B), ostacola meccanicamente l'ingresso nella cellula dei melanosomi; ADP-ribosilando la Proteina G-inibitrice e attivando le Fosfolipasi (Dominio-A), interferisce, tra l'altro, sulle funzioni fisiologiche degli endocannabinoidi endogeni e sui canali ionici transmembrana.

-         L'Adenilatociclasi Pertussica, fissandosi al GM1 (recettore di membrana dei neuroepiteli), ostacola meccanicamente l'ingresso nella cellula dei melanosomi; con meccanismo sconosciuto, ne inibisce la fagocitosi.

-         La Tossina Citotracheale inibendo l'ATPasi, impedisce l'utilizzo dell'energia (ATP Û  ADP) e gli scambi ionici transmembrana.

-         Il Fattore di Pillemer si fissa irreversibilmente agli "stromi" dei neuroepiteli.

          

Conclusione.   

 

Le tossine delle Bordetelle: fissandosi alla superficie dei neuroni, ostacolano meccanicamente e specificamente la fagocitosi della melanina; inibendo l'ATPasi, impediscono l'utilizzo dell'energia (ATP Û  ADP) e gli scambi ionici transmembrana; fissandosi al citoscheletro, formano i "Corpi di Lewy".

 

Nel Parkinson:

-         prima, viene impedito l'assorbimento dei melanosoni e l'autoassemblaggio della Neuromelanina intracellulare (depigmentazione dei neuroni della SN e deficit di dopamina);

-         poi, si arriva alla morte dei neuroni intossicati (depauperamento neuronale) e alla formazione dei "Corpi di Lewy" (masse di filamenti del citoscheletro, antigenicamente differenti dalla degenerazione neurofibrillare dell'Alzheimer).

 

Trattamento: "Eritrocina a lungo termine" in www.domenicofiore.it